Сутент, Sunitinib

СОСТАВЛЯЮЩИЕ ПРЕПАРАТА

В каждую капсулу входят:

• Активного вещества: сунитиниба маната 66,8 мг, 33,4 мг или 16,7 мг, что равняется 50 мг, 25 мг и 12,5 мг соответственно;
• Дополнительные элементы: маннитол, магния стеарат, повидон, и кроскармелоз.

Растворимая оболочка состоит из желатиновой основы, диоксида титана и железа красного оксид. В состав пилюль по 50мг и 25мг входит также оксиды желтого и черного железа. В чернилах, применяемых для выведения надписи на капсулах, содержится: диоксид титана, шеллак, повидон.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

Препарат используется для подавления развития опухолей. Входящий в его состав сунитиниб, способствует быстрому ингибированию рецепторов различных тирозинкиназ (РТК), принимающих участие в росте опухолевых новообразований, без этого вещества невозможен патологический ангиогенез и образование метастазов. Он способен проявлять подавляющую активность относительно многих киностазов – более чем к 80, и выступает сильным парализатором для:

• рецепторов, отвечающих за фактор роста сосудистого эндотелия (VEGRF1, VEGRF2, а также VEGRF3);
• фактора стволовых клеток (KIT);
• fms-подобной тирозинкиназы-3 (FLT);
• нейротрофического глиального фактора (RET);
• стимулирующего фактора (CSF-1R);
• рецепторов, отвечающих за тромбоцитарный фактор роста (PDGRFβ и PDGFRα).

Активность, проявляемая основным метаболитом, обладает действием сходным с сунитинибом.

Вещество способствует подавлению фосфорилирования большого количества РТК (PDGRFβ VEGRF2 и KIT), содержащегося в ксенографтах опухолей. Препарат препятствует активному развитию опухоли, ее регрессии, а также ингибированию метастаз у экспериментальных моделей многих разновидностей опухолей.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание препарата

Сунитиниб отличается прекрасной всасываемостью при пероральном приеме веществ. Максимальный уровень концентрации наблюдается в течение 6–12 часов после его приема. Употребление пищи не сказывается на биодоступности сунитиниба.

Особенности распределения и метаболизма

Сунитиниб и основной метаболит проявляют способность связываться с белками, содержащимися в плазме, на 90-95%. При этом не выявлено точной зависимости от общей концентрации препарата, в пределах 100–4000 нг/мл. Уровень объема распределения внутри тканей равняется 2230л.

Осуществляется метаболизм благодаря изоферменту CYP3A4, способствующему образованию основного активного метаболитического вещества. Активнодействующий метаболит достигает концентрации в 23–37% от уровня AUC.

Максимальная концентрация активного метаболита и сунитиниба наблюдается спустя две недели после первого приема лекарственного вещества. К четырнадцатому дню приема вещества, уровень сунитиниба и активного метаболита, содержащихся в крови, могут достигать от 62,9 до 101 нг/мл. В случае постоянного ежедневного приема или же повторения циклов применения, опираясь на разнообразные режимы дозировки препарата, существенных изменений фармакокинетики препарата не наблюдается.

Особенности выведения из организма

Выведение сунитиниба из тела происходит с испражнениями – до 61%. Около 16%, от общего содержания вещества выводится через деятельность почек. Клиренс вещества при пероральном приеме составляет от 34 до 62 л/ч.

При единоразовом пероральном приеме вещества, у здоровых людей срок выведения сунитиниба T ½ и сопутствующего ему метаболита составил от 40-60 и 80-110 часов соответственно. После повторного приема, наблюдалось увеличение уровня накопления сунитиниба в четыре раза, сопутствующего метаболита – до десяти раз.

ПРИМЕНЕНИЕ В ОСОБЫХ СЛУЧАЯХ

Фармакокинетика сунитиниба и сопутствующего ему метаболитического препарата не зависит от биометрических показателей человека, а также от клиренса креатинина и его оценки в соответствии со шкалой ECOG.

При проведении фармакокинетического анализа, было выявлено, что не обязательно корректировать начальную дозу лекарственного средства в соответствии с массой тела или качеством жизни, определяемым по шкале ECOG.

По данным исследований, было установлено, степень клиренса сунитиниба при приеме женщинами может оказаться на 30% меньше, чем при приеме мужчинами. Но подобная разница не нуждается в коррекции основной дозы вещества.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИЕМА СУТЕНТА

Показаниями к использованию веществ является наличие:

• нерезектабельных и метатстатических высокодифференцированных нейроэдокринных опухолей у взрослых, в районе поджелудочной железы с заболеванием, продолжающим прогрессировать;
• метастатического и распространенного почечно-клеточного рака, если положительный эффект не наступил от терапии, проводимой цитокинами.
• гастроинтестинальных стромальных опухолей при условии отсутствия положительного эффекта в процессе терапии иматинибом из-за непереносимости препарата или его резистентности.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Прием препарата противопоказан:

• Беременным, а также кормящим женщинам;
• Детям (уровень эффективности и безопасности приема Сутента® детьми не установлен);
• При высокой чувствительности к сунитинибу и прочим компонентам, входящим в состав лекарственного препарата;
• Сутент® необходимо осторожно принимать тем, кто имеет отметку об удлинении интервала Q – Т, при употреблении антиаритмических препаратов, а также имеющим сердечные заболевания, брадикардию, почечную и печеночную недостаточность. Здесь нужно быть осторожным, а также снизить дозу приема препарата, а параллельно применять мощные ингибиторы изофермента СYР3А4, способствующие повышению уровня концентрации вещества в плазме.

Побочные эффекты

В качестве побочных реакций, при приеме препарата Сутент®, может проявиться: тромбоцитопения – 1% , фебрильная нейтропения – 0,4%, артериальная гипертензия – 0,4%, кровотечение в опухоли – 0,9%, легочная эмболия – 1%.

Больные, страдающие от почечно-клеточной карциономы метастатического характера, в 2% случаев подверглись венозной тромбоэмболии, а, имеющие гастроинтестинальные стромальные опухоли, при приеме сунитиниба страдали от аналогичного явления в 3% случаев.

Среди часто встречающихся побочных действий при приеме препарата были: чувство усталости, нарушения в работе ЖКТ (тошнота, диарея, рвота, изменения вкусовых ощущений, диспепсия), нарушение пигментации и сухость кожных покровов, сыпь, появление синдрома ладонно-подошвенной эритродизестезии, изменение цвета волос, появление воспалительных процессов на слизистых оболочках, а также астения.

ДОЗИРОВКА И ОСОБЕННОСТИ ПРИЕМА

Сутент ® необходимо пить перорально без привязки к употреблению пищи. Если положительного эффекта не последовало от лечения иматинибом, необходимой суточной дозой будет 50 мг на протяжении четырех недель, с перерывом на две недели.

В случае пропуска одного приема препарата, нельзя увеличивать дозу. В следующий раз, необходимо употребить установленную ранее дозу препарата. В соответствии с индивидуальной переносимостью препарата, доза сунитиниба может быть увеличена или же уменьшена на 12,5мг. В то же время суточная норма не может быть более 75мг. Купить Сутент® можно по назначению врача.

SUNITINIB (SUTENT) КУПИТЬ В ИЗРАИЛЕ

Данный высокоэффективный препарат лучше всего приобретать в Израиле, где за его производством следят квалифицированные эксперты. В таком случае, покупателю гарантируется оригинальность препарата, ведь подделать его практически невозможно. На нашем сайте можно осуществить заказ и выбрать приемлемый способ доставки, подходящий в каждом конкретном случае. Также, можно забрать препарат самостоятельно, приехав в Израиль.