Иресса, Iressa

Иресса – это торговое название препарата гефитиниб, используемого для лечения определенных форм рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого и других типов рака. Иресса является ингибитором EGFR, который нарушает цепь сигнализации рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) в клетках мишенях. Таким образом, он эффективен только при раке с мутированным и гиперактивным EGFR.

СОСТАВ

Иресса выпускается в форме таблеток, в каждой из которых содержится 250 мг гефитиниба. Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, натрийкроскармеллоза, повидон, лаурилсульфат натрия, стеарат магния.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Иресса является первым селективным ингибитором рецептора эпидермального фактора роста домена тирозинкиназы. Целевой белок (EGFR) представляет собой семейство рецепторов, которое включает в себя HER1, HER2 и HER3. EGFR избыточно экспрессируется в клетках некоторых подтипов карцином человека, например карциномы легкого и карциномы молочной железы. В результате этого возникает неадекватная активация антиапоптозного сигнального каскада Ras, и в конечном итоге неконтролируемая клеточная пролиферация. Исследования некоторых чувствительных к гефитинибу видов немелкоклеточного рака легкого показали, что мутации в домене тирозинкиназы EGFR отвечают за инициацию анти-пути апоптоза. Эти мутации, как правило, повышают чувствительность к ингибиторам тирозинкиназы, таким как гефитиниб и эрлотиниб. Из всех гистологических подтипов немелкоклеточного рака легких, аденокарцинома чаще всего несет в себе эти мутации. Преимущественно они встречаются у азиатов, женщин и некурящих людей, страдающих аденокарциномой легкого.

Иресса ингибирует тирозинкиназу EGFR путем связывания ее с аденозинтрифосфатом. Таким образом, функция тирозинкиназы EGFR, заключающаяся в активации антиапоптозного сигнального каскада Ras, подавляется и злокачественные клетки угнетаются.

ПОКАЗАНИЯ

Иресса применяется для лечения взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких с активной мутацией EGFR-TK.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Лечение препаратом Иресса противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к гефитинибу или к любым другим вспомогательным компонентам препарата. Не рекомендуется лечение Ирессой беременным и кормящим женщинам. Данных об использовании Ирессы беременными женщинами нет, исследования на животных показали, что данный препарат обладает репродуктивной токсичностью. Поэтому в период беременности без острой необходимости Ирессу лучше не использовать.

Безопасность и эффективность Ирессы у детей и подростков в возрасте до 18 лет не были установлены.

С осторожностью препарат следует принимать пациентам с почечной и печеночной недостаточностью. У пациентов с плохой переносимостью препарата, такие побочные эффекты как диарея и кожные высыпания, могут успешно корректироваться с помощью краткого (до 14 дней) перерыва терапии. Пациентам, у которых наблюдаются выраженные побочные эффекты после прерывания терапии, рекомендуется прекратить терапию Ирессой и рассмотреть альтернативные виды лечения.

Побочные эффекты

Так как Иресса является селективным химиотерапевтическим агентом, ее переносимость лучше чем у цитотоксических агентов предыдущего поколения. Побочные реакции на лечение Ирессой являются приемлемыми для потенциально смертельной болезни.

Наиболее частым побочным эффектом является угревая сыпь. Другие побочные реакции, отмечающиеся примерно у 1% пациентов, включают в себя диарею, тошноту, рвоту, снижение массы тела, стоматит, обезвоживание, кожные реакции, паронихию, астению, конъюнктивит, блефарит.

Нечастыми побочные реакциями, которые наблюдаются менее чем у 0,1-1% больных, являются интерстициальное заболевание легких, эрозия роговицы, аберрантный рост ресниц и волос.

ДОЗИРОВКА И ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

Ирессу необходимо принимать под наблюдением опытного врача онколога. Перед началом терапии необходимо сдать анализы крови для того, чтобы убедиться в том, что у пациента именно тот тип опухоли, который реагирует на лечение гефитинибом.

Ирессу следует принимать по одной таблетке 250 мг в день. Для повышения эффективности терапии или при развитии нежелательных побочных эффектов дозировка может быть изменена лечащим врачом.

Таблетку необходимо принимать примерно в одно и то же время перед или после еды.

При затруднении с глотанием можно размешать таблетку в воде. Для этого необходимо поместить ее в стакан воды и размешивать примерно в течение 15 минут до полного растворения. Не следует использовать любую другую жидкость кроме воды. Приготовленный раствор необходимо выпить сразу, не оставляя для последующих приемов. Для того чтобы выпить препарат полностью, перед употреблением его необходимо тщательно размешать. Эту смесь также можно давать пациенту через назогастральный зонд.

При терапии Ирессой могут понадобиться частые анализы крови для контроля функции печени.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ПРЕПАРАТАМИ

Индукторы CYP3A4 могут уменьшать концентрацию Ирессы в плазме крови. Таким образом, совместное применение с Ирессой индукторов CYP3A4, таких как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты или растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный, может привести к снижению эффективности терапии.

У некоторых пациентов, совместно принимающих Ирессу и варфарин, были отмечены неконтролируемые кровотечения, поэтому больные, лечащиеся варфарином должны регулярно контролировать протромбиновое время.

Лекарственные препараты, повышающие рН желудка, такие как ингибиторы протонной помпы и Н 2-антагонисты, могут приводить к снижению биодоступности и плазменной концентрации Ирессы, и, следовательно, могут привести к снижению эффективности лечения. Антациды, если принимать их близко по времени с Ирессой могут иметь такой же эффект.

Иресса может усиливать нейтропенический эффект винорелбина.